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执业药师《药物化学》:药物的结构与药物作用

发布时间:2020-03-31   来源:未知    
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  相信很多考生已经复习完了《药学专业知识一》的药物化学部分,那么,小编来考验一下你,这些知识点你记住了吗?没记住的话,名师巧记技巧就在这!还不快用起来!
 
  《药物化学》——药物的结构与药物作用
 
  1.药物的生物药剂学分类系统
执业药师《药物化学》:药物的结构与药物作用
  巧记:
 
  水溶性代表药物水溶性(药物先要溶解于以水为主体的体液中);渗透性代表药物脂溶性(药物转运要能穿透若干层以磷脂双分子层为主的细胞膜);哪种性质差,就是限速步骤,体内吸收的快慢就取决于该性质。可以联想“短板效应”一只木桶能盛多少水,并不取决于最长的那块木板,而是取决于最短的那块木板。生物药剂学分类系统的排序先是两亲,再是单一亲脂、单一亲水,最后是疏水(两不亲,不光不亲脂,还疏水)。
 
  2.药物的吸收情况
执业药师《药物化学》:药物的结构与药物作用
  【巧记:酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄】
 
  注解:酸性药物在酸性环境中解离少,吸收增加,在碱性环境中解离多,排泄增加;碱性药物在碱性环境中解离少,吸收增加,在酸性环境中解离多,排泄增加。
 
  3.药物代谢/生物转化通常分为二相:
 
  第Ⅰ相生物转化(药物的官能团化反应),是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应。
 
  第Ⅱ相生物结合,如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽,是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合。
 
  4.药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律
 
  代谢规律:总体趋势由极性小/水溶性差,变得极性大/水溶性好,走肾、走水,易于排泄,更安全。结构的变化:多数药物是增加羟基,和/或减少极性小的基团。或开源、或节流。
 
  ①含芳环的药物:氧化代谢,生成酚。
 
  ②烯烃和炔烃的药物
 
  环氧化-水解反应,二羟基化合物。
 
  (3)含饱和碳原子的药物
 
  长碳链烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基,羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为ω-氧化;氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上,称ω-1氧化。如抗癫痫药丙戊酸钠。
 
  (4)含卤素的药物
 
  氧化脱卤素。抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯,能与CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化,是产生毒性的主要根源。
 
  (5)胺类药物
 
  胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位,一是在和氮原子相连接的碳原子上,发生N-脱烷基化和脱氨反应(伯胺、仲胺、叔胺类药物);另一是发生N-氧化反应(叔胺和含氮芳杂环)。
 
  5.药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律:结合,四大两小
 
  (1)与葡萄糖醛酸的结合反应:O-、N-、S-和C-四种类型。如吗啡3-酚羟基与6-仲醇羟基,与葡萄糖醛酸结合。如新生儿使用氯霉素,不能发生葡萄糖醛酸结合代谢,导致“灰婴综合征”。
 
  (2)与硫酸的结合反应:羟基、氨基、羟氨基。如沙丁胺醇酚羟基与硫酸结合。
 
  (3)与氨基酸的结合反应:羧酸类药物和代谢物的主要结合反应。甘氨酸最常见。如苯甲酸和水杨酸与甘氨酸结合代谢。
 
  (4)与谷胱甘肽的结合反应:如抗肿瘤药物白消安。
 
  (5)乙酰化结合反应:极性变小,亲水性降低。如抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应,生成对乙酰氨基水杨酸。
 
  (6)甲基化结合反应:极性变小,亲水性降低。主要是具有儿茶酚胺结构的活性物质,如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、褪黑激素等。区域选择性,仅3位酚羟基发生甲基化代谢。

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